Jakarta - Bagi sebagian orang, antibiotik sering dianggap "obat sakti". Begitu demam atau batuk tak kunjung reda, mereka langsung mencari resep lama, membeli tanpa konsultasi, atau menyimpan stok untuk "jaga-jaga".
Survei WHO dan Kementerian Kesehatan menunjukkan praktik seperti ini masih marak di Indonesia: antibiotik sering dikonsumsi tanpa resep, tidak sesuai dosis, atau dihentikan sebelum waktunya.
Hasil Survei Kesehatan Indonesia (SKI) 2023 menunjukkan bahwa dari 22,1 persen masyarakat yang menggunakan antibiotik oral dalam 1 tahun terakhir, 41 persen di antaranya memperoleh antibiotik tanpa resep.
Kebiasaan ini ternyata punya konsekuensi besar. Bakteri yang terbiasa "dihajar" dengan antibiotik secara sembarangan menjadi kebal.
Di bangsal rumah sakit, akibatnya tampak nyata. Seorang pasien datang dengan luka yang sulit sembuh. Antibiotik diberikan, kultur bakteri diperiksa. Lalu muncul kabar yang membuat dokter, keluarga, dan pasien sama-sama cemas: bakteri itu resisten. Obat yang selama puluhan tahun menjadi tameng kedokteran modern tidak lagi bekerja sekuat dulu.
Krisis itu bernama resistensi antimikroba atau AMR (antimicrobial resistance), yaitu keadaan ketika bakteri, virus, jamur, atau parasit tidak lagi mempan terhadap obat antimikroba.
Badan Kesehatan Dunia (WHO) memperkirakan AMR bakteri menyebabkan 1,27 juta kematian global pada 2019 dan berkontribusi pada 4,95 juta kematian. Di Indonesia, diperkirakan terdapat 133.800 kematian yang berasosiasi dengan AMR pada 2019 sehingga menempatkan Indonesia pada posisi ke-78 dengan angka kematian tertinggi (terstandar usia) terkait AMR dari 204 negara.
Kementerian Kesehatan RI bersama WHO telah meluncurkan Strategi Nasional Pengendalian Resistensi Antimikroba Sektor Kesehatan 2025-2029. Arah besarnya jelas. Deteksi harus diperkuat, antibiotik harus digunakan secara bijak, dan edukasi publik harus diperluas. Pendekatan One Health harus menghubungkan kesehatan manusia, hewan, pangan, dan lingkungan.
Pemburu bakteri sunyi
Di tengah dinamika itu, terapi bakteriofag, atau terapi fag, kembali memasuki percakapan ilmiah. Fag adalah virus yang secara alami menginfeksi bakteri. Ia bukan virus yang dirancang untuk menyerang sel manusia. Ia mencari bakteri tertentu, menempel di permukaannya, memasukkan materi genetik, memperbanyak diri, lalu memecahkan bakteri dari dalam.
Dalam terapi, fag yang paling diharapkan ialah fag litik, yaitu fag yang langsung menghancurkan bakteri. Sedangkan virus fag jenis temperate harus digunakan dengan lebih hati-hati, karena ia bisa bersembunyi dan menempel di dalam DNA bakteri sebagai profag.
Perbedaan ini penting. Terapi klinis membutuhkan fag yang aman, stabil, terkarakterisasi, dan tidak membawa gen toksin atau gen resistensi antibiotik.
Terapi fag bekerja seperti anak kunci. Ia tidak menghancurkan semua pintu. Ia hanya membuka sasaran yang cocok. Inilah perbedaannya dengan antibiotik spektrum luas. Antibiotik dapat membunuh banyak bakteri sekaligus, termasuk sebagian mikroba baik.
Fag lebih selektif. Karena itu, ia menarik bagi masa depan terapi infeksi yang lebih presisi, terutama pada infeksi bakteri resisten, infeksi kronis, infeksi luka, infeksi alat implan, infeksi saluran kemih berulang, dan infeksi yang melibatkan biofilm (lapisan pelindung bakteri).
Presisi, bukan mukjizat
Namun, terapi fag bukan obat ajaib. Ia bukan pengganti total antibiotik. Ia lebih tepat dibaca sebagai teknologi tambahan dalam gudang kedokteran modern. Banyak pendekatan justru menggabungkan fag dengan antibiotik. Tujuannya bukan hanya membunuh bakteri dari dua arah.
Dalam beberapa konteks, resistensi bakteri terhadap fag dapat membuat bakteri kehilangan kebugaran atau kembali lebih peka terhadap antibiotik. Meski begitu, efek ini tidak selalu terjadi. Setiap kombinasi fag, bakteri, antibiotik, dosis, dan pasien perlu diuji dengan hati-hati.
Ada tiga pilar penting agar terapi fag tidak berhenti sebagai kisah heroik sesaat. Pertama, fag harus sampai ke lokasi bakteri dalam jumlah memadai. Ini berkaitan dengan farmakokinetik (cara terapi masuk, menyebar, bertahan, dan dibersihkan tubuh).
Kedua, fag harus benar-benar cocok dengan bakteri sasaran. Ini berkaitan dengan farmakodinamik (cara terapi bekerja pada target). Ketiga, terapi harus mengantisipasi evolusi resistensi bakteri terhadap fag. Bakteri dapat berubah. Karena itu, terapi presisi juga harus adaptif.
Alur terapi fag modern dimulai dari diagnosis. Bakteri penyebab infeksi harus diidentifikasi. Setelah itu, laboratorium menguji apakah bakteri tersebut peka terhadap fag tertentu. Proses ini dapat melibatkan phage susceptibility testing (uji kepekaan bakteri terhadap fag), host-range testing (uji cakupan sasaran bakteri), sekuensing genom fag, pemeriksaan gen toksin, pemeriksaan gen resistensi antibiotik, dan penilaian stabilitas fag. Produk fag juga perlu diproduksi dengan standar mutu yang aman.
Di sinilah terapi fag berubah dari cerita mikrobiologi menjadi kerja ekosistem. Dokter tidak cukup bekerja sendiri. Mikrobiolog, farmasis, ahli genomik, ahli imunologi, bioinformatikawan, regulator, industri, dan rumah sakit harus berada dalam satu rantai. Di Indonesia, rantai ini dapat dimulai dari rumah sakit pendidikan dan laboratorium rujukan daerah. Setiap isolat bakteri resisten dari pasien tidak hanya menjadi laporan laboratorium. Ia juga dapat menjadi bahan belajar nasional untuk membangun biobank bakteri, bank fag, dan peta resistensi lokal.
Menimbang fag
Peta dunia menunjukkan satu hal penting. Terapi fag tidak bergerak dengan cara yang sama di setiap negara. Ada yang menempuh jalur riset klinis, ada yang memakai akses khusus, ada yang bertahan dengan tradisi lama, dan ada yang mulai menyusun bahasa regulasi baru.
Untuk Indonesia, pertanyaan terpenting bukan kapan terapi fag menjadi tren. Pertanyaan yang lebih mendasar ialah siapa yang akan menjaga mutunya. Terapi fag membutuhkan laboratorium mikrobiologi yang kuat. Ia membutuhkan surveilans AMR yang rapi. Ia membutuhkan tata kelola biobank. Ia memerlukan BPOM, Kemenkes, BRIN, universitas, rumah sakit, industri farmasi, dokter, farmasis, dokter hewan, ahli pangan, ahli lingkungan, dan komunitas pasien.
Konteks Indonesia sangat konkret. Luka diabetes yang lama tidak sembuh dapat menjadi pintu infeksi berat. Infeksi pascaoperasi dapat memperpanjang rawat inap. Infeksi saluran kemih berulang dapat mengganggu produktivitas dan kualitas hidup. Pangan ayam atau ikan dapat menjadi ruang penting untuk pengendalian bakteri. Air limbah rumah sakit dapat menjadi cermin ekologi resistensi. Kultur bakteri di rumah sakit daerah dapat menjadi pintu pertama menuju terapi yang lebih tepat, karena dokter tidak lagi menebak musuh, melainkan membaca identitasnya.
Penulis belum dapat mengonfirmasi adanya regulasi Indonesia yang secara spesifik mengatur terapi fag klinis manusia dari sumber resmi. Kebijakan Indonesia yang sudah terverifikasi adalah pengendalian AMR melalui strategi nasional, regulasi penggunaan antimikroba, penguatan deteksi, Program Pengendalian Resistensi Antimikroba, edukasi publik, dan kolaborasi lintas pemangku kepentingan. Ini dapat menjadi fondasi awal sebelum Indonesia berbicara lebih jauh tentang terapi fag klinis.
Aplikasi fag di pangan dan lingkungan tidak boleh disamakan langsung dengan terapi klinis manusia. Untuk pasien, fag harus melewati identifikasi bakteri, uji kepekaan, karakterisasi genom, penilaian keamanan, dan produksi bermutu. Di pangan, pertanian, perikanan, dan lingkungan, fag dapat dikaji untuk mengendalikan bakteri berbahaya. Namun, standar, tujuan, dan risiko tiap bidang berbeda.
Etika sebelum euforia
Harapan terhadap terapi fag harus berjalan bersama pagar etik. Fag harus dipastikan tidak membawa gen virulensi, gen toksin, atau gen resistensi antibiotik. Produk harus bersih dari kontaminasi berbahaya, dosis harus dikaji, rute pemberian harus jelas. Respons imun pasien harus dipantau, resistensi bakteri terhadap fag harus diantisipasi, terapi personal harus memakai informed consent (persetujuan sadar pasien) yang kuat.
Indonesia tidak perlu memulai dari euforia. Indonesia perlu memulai dari peta jalan yang rapi. Pertama, perkuat laboratorium mikrobiologi klinik dan surveilans AMR. Kedua, bangun bank isolat bakteri resisten dari rumah sakit pendidikan dan jejaring rumah sakit daerah.
Ketiga, kembangkan bank fag nasional dengan standar biosafety. Keempat, susun pedoman riset praklinis, uji klinis, compassionate use, farmakovigilans, dan produksi bermutu. Kelima, libatkan masyarakat agar paham bahwa teknologi baru tidak boleh menjadi alasan memakai antibiotik sembarangan.
Ilmu perilaku berperan besar. Resistensi antibiotik tidak hanya lahir dari mutasi bakteri. Ia juga lahir dari kebiasaan manusia. Membeli antibiotik tanpa resep, menghentikan obat sebelum waktunya, menyimpan sisa obat, memakai antibiotik untuk flu, dan menggunakan antibiotik berlebihan pada peternakan adalah perilaku yang memberi ruang bagi bakteri untuk berevolusi.
WHO menegaskan bahwa penyalahgunaan dan penggunaan berlebihan antimikroba pada manusia, hewan, dan tanaman merupakan pendorong utama munculnya patogen resisten.
Pesan praktisnya sederhana. Jangan membeli antibiotik tanpa resep. Jangan memaksa dokter memberi antibiotik ketika infeksi kemungkinan disebabkan virus. Rawat luka diabetes sejak awal. Perkuat cuci tangan. Jaga pangan keluarga. Pastikan sanitasi rumah baik. Gunakan antibiotik pada hewan secara bertanggung jawab. Dukung rumah sakit yang melakukan kultur bakteri sebelum terapi pada kasus yang sesuai. Masa depan terapi fag dimulai dari perilaku kecil yang dilakukan hari ini.
Fag mengajarkan pelajaran filosofis yang lembut. Penyelamat tidak selalu datang sebagai kekuatan besar yang menyapu semua hal. Kadang ia hadir sebagai makhluk mikroskopik yang bekerja tepat sasaran. Ia tidak menggantikan kebijaksanaan klinis. Ia menuntut kebijaksanaan itu menjadi lebih presisi.
Indonesia tidak hanya membutuhkan obat baru. Indonesia membutuhkan ekosistem baru. Ekosistem yang mempertemukan laboratorium, rumah sakit, regulator, kampus, industri, peternakan, pangan, lingkungan, dan masyarakat.
Di sana, terapi fag bukan sekadar teknologi masa depan. Ia menjadi cara baru membaca kehidupan: bahwa melawan bakteri tidak cukup dengan kekuatan, tetapi juga dengan ketepatan, kesabaran, dan kerendahan hati di hadapan evolusi.
*) Dito Anurogo, alumnus PhD dari IPCTRM TMU Taiwan, WWPO Peace Ambassador untuk Indonesia, dokter riset, dosen, dan peneliti.
Oleh dr Dito Anurogo MSc PhD *)/ANTARA
